Vous prenez un médicament pour la tension ou le cholestérol : ce fruit du petit-déjeuner peut tripler sa dose dans votre sang

Un verre de jus. Le matin, avant même que la journée commence. Et pendant les heures qui suivent, votre médicament pour la tension ou le cholestérol ne fait plus exactement l'effet que votre médecin a calculé pour vous : il peut en faire deux, trois, parfois dix fois plus. Ce n'est pas une mise en garde générique. C'est un phénomène biochimique précis, documenté depuis 1989, et dont environ 40 % des Français consomment le déclencheur, dont 30 % chaque semaine. Ce déclencheur, c'est le pamplemousse.

Une découverte faite par accident un samedi soir

L'histoire commence dans un laboratoire canadien à la fin des années 1980. L'effet a été découvert par accident en 1989, lors d'un test d'interactions médicamenteuses avec l'alcool, où du jus de pamplemousse avait été utilisé pour masquer le goût de l'éthanol. Le pharmacologue David Bailey, de l'Université Western Ontario (aujourd'hui Western University), cherchait simplement à dissimuler l'amertume de l'alcool dans son protocole. Pour rendre l'étude plus rigoureuse, Bailey cherchait une boisson capable de masquer le goût de l'alcool. Sa femme et lui ont passé en revue tout ce qu'ils trouvaient dans le réfrigérateur. Le meilleur masquant : le jus de pamplemousse. Quand les chercheurs ont analysé les concentrations du médicament dans le sang des participants, ils ont été désorientés : c'était comme si chacun d'eux avait reçu au moins trois fois la dose de félodipine.

Le jus de pamplemousse a depuis été reconnu comme interagissant avec plus de 85 médicaments, dont des statines utilisées pour réduire le cholestérol LDL et prévenir les maladies cardiovasculaires. Entre 2008 et 2012, le nombre de médicaments susceptibles d'interagir avec le pamplemousse et de provoquer des effets indésirables graves (torsades de pointes, rhabdomyolyse, myélotoxicité, dépression respiratoire, hémorragie digestive, néphrotoxicité) est passé de 17 à 43, soit une augmentation moyenne de plus de 6 médicaments par an. La liste continue de s'allonger.

Ce que le pamplemousse fait réellement à votre foie

Le mécanisme est d'une redoutable précision. Le CYP3A4 est une enzyme qui intervient dans la métabolisation de près de 50 % des médicaments présents sur le marché ; elle est présente dans le foie et les cellules épithéliales de l'intestin grêle. Son rôle : dégrader une partie du médicament avalé avant qu'il n'atteigne la circulation sanguine, comme un filtre naturel qui ajuste la dose réelle. Plus un médicament est sensible à la dégradation par CYP3A4, moins bon est son passage dans le sang après une prise par voie orale. Une grande partie de ce médicament est dégradée lors du passage à travers la paroi de l'intestin, puis à travers le foie.

Le pamplemousse contient des molécules appelées furanocoumarines, concentrées surtout dans la partie blanche de l'écorce. L'inhibition médiée par le pamplemousse des enzymes métabolisant les médicaments, comme le CYP3A4, est irréversible : une fois que le pamplemousse a « cassé » l'enzyme, les cellules intestinales doivent en produire de nouvelles pour restaurer leur capacité de métabolisation. Il faut environ 24 heures pour retrouver 50 % de l'activité enzymatique de base, et cela peut prendre 72 heures pour que l'activité revienne complètement à la normale.

Traduction concrète : selon le Thésaurus de l'ANSM, un seul verre de jus peut suffire à obtenir une inhibition maximale. Et séparer simplement la consommation d'agrumes et la prise de médicaments au quotidien ne permet pas d'éviter l'interaction. Le jus du matin perturbe le comprimé du soir.

Statines, antihypertenseurs : les chiffres qui donnent à réfléchir

Prenons des exemples mesurés, publiés dans des revues médicales à comité de lecture. Pour la simvastatine, prescrite pour abaisser le cholestérol : avec une quantité habituelle de jus (200 mL, une fois par jour pendant trois jours), la concentration sanguine atteint 330 % de celle observée avec de l'eau. votre organisme absorbe comme si vous aviez pris plus de trois fois votre dose. Avec de plus grandes quantités, ce rapport monte à 700 %.

Pour certains médicaments, la biodisponibilité peut être multipliée par un facteur 15, ce qui revient à prendre en une fois la dose de deux semaines. Pour la félodipine, un antihypertenseur très courant, le mécanisme est particulièrement bien documenté : seulement 15 % de la dose ingérée se retrouve habituellement dans la circulation sanguine. Lorsque du pamplemousse est consommé, le CYP3A4 est durablement neutralisé et le passage dans le sang de la félodipine s'en trouve fortement augmenté : 200 à 250 mL de jus bus quatre heures avant la prise multiplient par quatre ses taux sanguins.

Parmi les médicaments qui peuvent devenir problématiques lors d'une consommation de pamplemousse, on compte ceux agissant sur l'excès de cholestérol (simvastatine, atorvastatine), le système cardiovasculaire (amiodarone, dronédarone, félodipine, nifédipine, lercanidipine, ivabradine, aliskiren, vérapamil, ticagrélor) ou l'immunité. À noter que certaines statines ne sont pas concernées : la pravastatine, la fluvastatine et la rosuvastatine ne sont pas affectées par le pamplemousse. Votre pharmacien peut vérifier ce point sur votre ordonnance en quelques secondes.

Des cas de rhabdomyolyse, destruction musculaire grave pouvant atteindre les reins, ont été publiés, attribués à une interaction entre la simvastatine et le jus de pamplemousse. Les effets indésirables des statines sur les muscles peuvent aller d'un simple inconfort (myalgies) à la rhabdomyolyse grave, nécessitant une hospitalisation et, dans de rares cas, causant le décès.

Ce qu'il faut faire, concrètement

Les patients les plus âgés présentent la plus grande probabilité de consommer à la fois du pamplemousse et des médicaments susceptibles d'interagir, et sont les plus vulnérables aux conséquences cliniques indésirables. Ce n'est pas un hasard si cette mise en garde concerne en priorité les 55-75 ans : c'est précisément la tranche d'âge où la consommation de traitements chroniques est la plus élevée, et où le pamplemousse figure régulièrement au petit-déjeuner.

La réponse pratique est simple : chez les patients traités par un médicament à risque d'interaction, une éviction stricte du pamplemousse est recommandée. Pour prévenir tout risque d'interaction, un délai minimal de 24 heures devrait être respecté entre l'ingestion du jus de pamplemousse et la prise de médicaments. Mais compte tenu de la durée réelle d'inhibition enzymatique, jusqu'à 72 heures pour un retour complet à la normale, cet espacement est en pratique insuffisant pour annuler l'interaction, selon un point d'information de l'ANSM.

Les jus industriels sont plus riches en furanocoumarines que les jus pressés maison, car ils sont obtenus par pression totale du fruit, y compris l'écorce. Ces furanocoumarines résistent à la cuisson, et les marmelades contenant du pamplemousse en contiennent des quantités significatives. Les interactions sont donc possibles avec le jus, le fruit frais, mais aussi les confitures. Les oranges douces, les clémentines et le kiwi apportent vitamine C et fibres sans affecter le CYP3A4 : voilà des alternatives sans risque pour accompagner votre café du matin.

Un dernier point, souvent ignoré même par les professionnels de santé : d'autres agrumes partagent ce même mécanisme d'inhibition, notamment les oranges amères (bigarade, orange de Séville), les bergamotes et les tangelos. La bergamote, base du thé Earl Grey, mérite donc aussi d'être mentionnée à votre médecin si vous suivez un traitement concerné.

Sources : sante-sur-le-net.com | sante.fr